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    1. 服務與合作

      Service and cooperation

      雙抗藥物的早期開發

      我們應用基因工程技術改造兩個抗體的重鏈和輕鏈,使它們能形成正確配對的雙抗。在兩個抗體的重鏈之間利用美國羅氏公司廣泛使用的“鎖孔結構”(Knob-in-hole, KIH)技術,促使兩個不同重鏈正確配對。同時用人工二硫鍵替換天然二硫鍵,使一個抗體的輕鏈與它自己的重鏈連接在一起,而另一個抗體的輕鏈保持天然二硫鍵與它自己的重鏈連接在一起。我們發現在抗體的輕鏈和重鏈之間有多個不同的人工二硫鍵可供選擇,此外通過人工二硫鍵和正負電荷作用,也可以有效地保持輕鏈和重鏈的正確配對。

      我們開發的這項通用型雙抗技術平臺,可以把任意兩個抗體(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, Kappa和Lambda輕鏈)組合在一起,形成一個雙抗,能夠充分利用已有的抗體去開發雙抗藥物。這項雙抗技術平臺易于使用,結構簡單,不需要連接多肽(peptide linkers)或者篩選共同輕鏈(common light chain)。雙抗具有類似于人的IgG結構,能滿足藥物研發過程中的不同需求,包括穩定性、藥代動力學,以及利用現有的標準技術生產等。

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